Mit dem Wirkstoff Resmetirom ist in den USA erstmals ein Präparat zur Behandlung der Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis (MASH, ehemals NASH) zugelassen worden. Zum Einsatz kommt Rezdiffra™ von Madrigal Pharmaceuticals in Kombination mit Diät und Bewegung bei erwachsenen MASH-Patienten mit mäßiger bis fortgeschrittener Leberfibrose.

In den USA wurde ein erster Arzneistoff zur Behandlung der Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis (MASH, ehemals NASH) zugelassen. Auch bei der Europäischen Arzneimittelagentur EMA wird derzeit ein Zulassungsantrag für Resmetirom geprüft.

An Arzneistoffen zur Behandlung der MASH und der Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease (MASLD, ehemals NAFLD) wird weltweit intensiv geforscht. Basis für die US-Zulassung sind die Ergebnisse einer Phase-III-Studie bei insgesamt 888 MASH-Patienten mit bereits bestehender Leberfibrose in mittleren bis fortgeschrittenen Stadien. Sie erhielten randomisiert entweder 80  oder 100 mg Resmetirom pro Tag oder Placebo. Nach einjähriger Behandlung wurde auf zwei primäre Endpunkte geschaut. Zum einen war dies eine MASH-Rückbildung ohne Fibroseverschlechterung, zum anderen eine Fibroseverbesserung um mindestens ein Stadium ohne MASLD-Verschlechterung. Den ersten primären Endpunkt erreichten in den Verumgruppen 26 beziehungsweise 30 Prozent der Patienten. In der Kontrollgruppe schafften dies nur 10 Prozent.  Auch beim zweiten primären Endpunkt gab es einen klaren Vorteil zugunsten Resmetirom. Unter 80 mg Wirkstoff pro Tag erreichten 24 Prozent den Endpunkt, unter 100 mg täglich 26 Prozent und unter Placebo 14 Prozent.

Die US-Zulassung wurde auf Basis dieser Einjahresdaten erteilt. Die FDA betont aber in einer Pressemeldung, dass die Studie noch weiter läuft und die endgültigen Ergebnisse nach insgesamt 54 Monaten vorliegen. Diese wird die FDA noch einmal in Augenschein nehmen, um über den Zulassungsstatus zu entscheiden. Auch in der EU liegt seit Kurzem ein Antrag für Resmetirom bei der Europäischen Arzneimittelbehörde EMA vor. Bis sich der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA dazu äußert, wird aber vermutlich noch einige Zeit vergehen.

So wirkt Resmetirom

Der Schilddrüsenhormonrezeptor (THR)-β ist für die Regulierung von Stoffwechselwegen in der Leber verantwortlich und bei MASH-Patienten häufig beeinträchtigt. Das verschlechtert die mitochondriale Funktion und die β-Oxidation von Fettsäuren, was mit Fibrotisierung assoziiert ist. Resmetirom ist ein selektiver THR-β-Agonist, der so den Abbau von Triglyceriden und die β-Oxidation von Fettsäuren fördert.

Patienten mit einem Körpergewicht unter 100 kg nehmen einmal täglich 80 mg des Wirkstoffs ein, schwerere Patienten einmal täglich 100 mg. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Durchfall und Übelkeit. In der US-Fachinformation sind ferner bestimmte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu finden. Diese betreffen zum Beispiel Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Gallenblase und auch eine mögliche medikamenteninduzierte Lebertoxizität, was hinsichtlich der Indikation von Rezdiffra natürlich eine große Relevanz hat.

(Pharmazeutische Zeitung, Sven Siebenand, 18.3.2024).

Lebensstil, besonders Ernährung und Bewegung, sind zentrale Faktoren für gesundes Leben.

Die häufigsten Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hypertonie, Herzinfarkt, Schlaganfall), Diabetes mellitus, metabolisches Syndrom und Insulinresistenz, Lebererkrankungen (Fettleber, Fettleberhepatitis, Leberzirrhose und Leberkrebs), Refluxerkrankung/Speiseröhrenkrebs und Darmkrebs können durch den Lebensstil (Ernährung und Bewegung) günstig beeinflusst werden.

Kompetente Hilfe bei Fettleber/erhöhten Leberwerten, Reflux und Magen-Darmbeschwerden

Jede Erkrankung sollte fachärztlich behandelt und mittels Laboruntersuchungen, Röntgendiagnostik, Gastroskopie und Koloskopie weiter abgeklärt werden um die Beschwerden zu beseitigen und  mögliche Komplikationen zu verhindern oder rechtzeitig zu erkennen.

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Bitte planen Sie zumindest 40 Minuten für die Erstordination ein und bringen Sie alle Vorbefunde mit. Es ist mir wichtig, die zielführende Diagnostik und Ihre optimale Behandlung mit Ihnen gemeinsam ausführlich zu besprechen.

Die Mittelmeer-Diät ist nicht nur gesund, sie kann auch die Sterblichkeit deutlich senken. In einer Langzeitstudie über 25 Jahre konnten Dr. Shafqat Ahmad und ein Team aus Forschern der Harvard Medical School, der Uppsala Universität und der ETH Zürich erstmals zeigen, dass die Einhaltung der mediterranen Kost mit einem um 23% geringeren Risiko für frühzeitigen Tod verbunden ist. Die Ergebnisse wurden in JAMA Network Open publiziert [1].

„Dass die mediterrane Ernährung gesund ist, ist keine neue Erkenntnis“, erinnert Prof. Dr. Oliver Weingärtner, Oberarzt an der Klinik für Innere Medizin I am Universitätsklinikum Jena, und verweist auf die Ergebnisse der PREDIMED-Studie, die 2013 eindrucksvoll die kardioprotektive Wirkung der mediterranen Kost zeigen konnte. „Neu ist hingegen, dass über die kardiovaskuläre Mortalität hinaus auch die Gesamtsterblichkeit reduziert wird“, sagt Weingärtner und fügt hinzu: „Mit den Ergebnissen ihrer Kohortenstudie unterstützen Shafqat und Team die bisher bekannten Erkenntnisse und unterstreichen die bisherigen Aussagen, dass die mediterrane Diät gesundheitlichen Benefit bringt.“

Die Einhaltung der Mittelmeer-Kost ist entscheidend

Verglichen mit der geringen Einhaltung der Mittelmeer-Diät reduzierte sich die Sterblichkeit bei mittlerer Adhärenz also um 16% und bei hoher Einhaltung um 23%. Die Studienautoren schreiben, dass insbesondere gute Werte bezüglich Entzündungsfaktoren, triglyceridreichen Lipoproteinen, Body-Mass-Index (BMI) und Insulinresistenz zu einer niedrigen Sterblichkeit beitrugen.

Sobald allerdings Lebensstilfaktoren wie Rauchen, körperliche Aktivität und Alkoholkonsum bei den Berechnungen mitberücksichtigt wurden, schwächte sich der deutliche positive Effekt einer konsequenten mediterranen Ernährung etwas ab.

Entscheidend ist, dass die Ernährungsempfehlungen der Mittelmeer-Kost auch tatsächlich umgesetzt werden: „Mediterrane Diät heißt nicht: Fertigpizza mit Cola. Mittelmeer-Kost bedeutet: viel Fisch, viel Obst und Gemüse, Olivenöl und weniger Fleisch“, erinnert Weingärtner. Zwar waren in das untersuchte Kollektiv ausschließlich Frauen eingeschlossen, Weingärtner geht aber davon aus, dass auch Männer in ähnlicher Weise von der mediterranen Kost profitieren wie die Teilnehmerinnen der Studie.

Mittelmeer-Kost bedeutet: viel Fisch, viel Obst und Gemüse, Olivenöl und weniger Fleisch.
Prof. Dr. Oliver Weingärtner